95. 研究

一个月的时间能有多长呢？

就够孟夏从他多年来高强度学习和工作的生活节奏中稍作休息，在住所好好当起了家庭煮夫，然后在杜衡难得的闲暇时光里像块狗皮膏药一样黏着他。

仅够大病初愈的杜衡重新投入到反恐缉毒的工作中，每天早出晚归地与滇西军区特种部队和国安部情报司的人员一起训练和开研讨会，拟定下一步行动方案。

只够一众学者在纷乱时局中勉强站稳脚跟，紧锣密鼓地开展研发工作，而神经生物学这样庞大的知识体系，未知远远多于已知，每一点进展都举步维艰。

......

景秀早已褪去学生时代青涩的模样，每天除了睡眠四小时和吃饭一小时以外，几乎所有的时间都在实验室里工作。

老一辈的学者诸如李子明和瞿清，毕竟上了年纪，无法像他们年轻人一样不舍昼夜，所以他们形成了一套阶梯制度，老学究们负责提供思路和实验方案，年轻学者们则夜以继日地执行方案去证明或者证伪这些想法，层层递进，环环相扣。

这天，已经是景秀在实验室里连续熬的第三个通宵了，医疗垃圾桶里堆满了被使用过的耗材，生活垃圾桶里则是堆成小山的纸杯和速溶咖啡包装袋。

最近实验遇到了瓶颈，她只能反复摸索实验条件和方法，仗着自己身体底子好，往死里熬夜——她有一种预感，来自医者科研人的直觉，她觉得杜衡的情况远不是病历资料上看起来的那样乐观，但是又找不出确切的证据，李子明和瞿清那俩又三缄其口，讳莫如深，一种非常强烈的不安情绪在她心中爆炸式增长，她必须争分夺秒地推进研发工作。

国安局与滇西军区联合行动时，在俄苏里走廊生化实验室中提取出来了一部分尚未来得及被摧毁的实验样本，学者们从中分离出了一种噬神经病毒的亚群，命名为Lucifer-1，以西方神话中深渊七魔王之首的名字命名它。

噬神经病毒是非常典型的侵染中枢神经系统的病毒，而维持中枢神经系统内的稳态对于神经元和大脑功能至关重要，其中起到关键作用的是血-脑屏障和血-脑脊液屏障。大多数的脑血管都由紧密连接的内皮细胞组成，限制细胞和分子通过内皮间隙扩散到脑实质中。在脑实质内，血管旁的小胶质细胞和血管周围的巨噬细胞与血管内皮紧密并列，并有可能与浸润的白细胞相互作用。星形胶质细胞还通过形成神经胶质界限和星形胶质细胞末端的致密网络来维持血脑屏障系统。

病毒入侵中枢神经系统的途径主要有三种：

一是跨越血管内皮：比如脊髓灰质炎病毒、爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）、小鼠腺病毒1（MAV-1）、人嗜T-淋巴病毒1型（HTLV1）和西尼罗河病毒（WNV）均可以直接感染人脑微血管内皮细胞系。这些病毒的感染通常会促进趋化因子（CCL2和CCL5）的增加，改变紧密连接蛋白的表达来改变内皮细胞功能，增加血管细胞粘附分子1（VCAM1）的表达并降低跨内皮电阻。这些改变会增加血管通透性并允许病毒直接跨越中枢系统的第一层屏障作用。

二是与内皮细胞表达的蛋白质结合：比如，形成紧密的内皮间屏障的连接蛋白连接粘附分子A（JAM-A）是呼肠孤病毒入侵的受体蛋白。而逆转录病毒HTLV1可以和多种受体结合，包括1型葡萄糖转运蛋白（GLUT1）、硫酸肝素蛋白聚糖和神经纤维蛋白1，而这些受体在血管内皮细胞均有表达，表明HTLV1直接感染血脑屏障以入侵人类的中枢神经系统。

三是通过“特洛伊木马”机制：简单来说就是受病毒感染的白细胞，通过携带血液中的病原体穿过血脑屏障。慢病毒SIV和人类免疫缺陷病毒HIV等通常通过对单核细胞和巨噬细胞的感染，完成跨中枢神经系统血管屏障迁移。在SIV和HIV感染期间，CD16阳性的单核细胞群在外周迅速增殖，并透过血脑屏障分布到脑血管周围空间和脉络丛。

然而他们的研究结果表明，Lucifer-1同时具有以上三种作用机制，这对治疗药物的研发工作带来了指数级增长的麻烦。

病毒到达中枢神经系统后，通常有三种机制来促进细胞间的传播：一是通过释放到突触间隙或通过与邻近神经元的融合进行传播；二是通过顺行运输系统，从神经元胞体移动到轴突终末，通过胞吐从突触前的终末释放到突触裂隙，感染邻近的细胞神经元；三是以逆轴浆运输的方式在神经元以逆行的方式传播。

万幸，Lucifer-1只能通过第三种途径进行细胞间传播，这也就意味着，虽然阻止神经元被病毒侵染这条路千难万险，但是阻止侵染后的病毒扩散却是一座可以被折断的独木桥。

通常，病毒成功入侵神经系统后会有三种情况的发生——急性复制、持续性感染、进入潜伏期。理想的情况下，中枢的免疫系统会快速清除入侵的病毒，而不导致正常细胞的功能损伤。但是Lucifer-1可以避开这一阶段，进入持续性感染或潜伏期。持续性病毒感染是持续的病毒复制，而潜伏期是一种病毒休眠状态。在潜伏期间，病毒通常会整合到宿主基因组中，并产生一些免疫系统可以检测到的抗原